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- 2015
Express?o de PGC-1 em subtipos moleculares do cancer de mamaKeywords: Cancer de mama, subtipos moleculares, PGC-1 Abstract: Apesar dos avan?os no tratamento dos diferentes subtipos moleculares do cancer de mama, diversos efeitos colaterais e resistência ao tratamento s?o observados. Nesse contexto, a busca por novos marcadores moleculares ainda é necessária. Trabalhos em nosso laboratório mostram que o coativador - 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama-1 (PGC-1)- ? influencia a prolifera??o celular de cancer de mama HER2- positivo por modular vias metabólicas e de sinaliza??o redox. Contudo, a express?o de membros da família PGC-1 nos diferentes subtipos moleculares do cancer de mama e seu efeito sobre esses marcadores ainda permanecem desconhecidos. Este trabalho tem como objetivo determinar a express?o de PGC-1 ?/? em linhagens tumorais de mama luminal (MCF-7), HER2- positiva (SKBR-3) e triplo-negativa (MDA-MB-231) em rela??o a uma linhagem de mama n?o tumoral (MCF-10A) e avaliar sua influencia sobre esses marcadores. Para atingir os objetivos, primeiramente avaliamos a express?o de PGC-1? e ? em células tumorais de mama MCF-7, SKBR3 e MDAMB231 comparado com MCF-10A por RT-PCR. Os resultados mostram maior express?o gênica apenas de PGC-1? na superexpress?o de HER2. Em seguida, utilizamos sequências específicas de RNA de interferência (RNAi) para o knockdown de PGC-1? nas células SKBR3 e avaliamos sua influência sobre o marcador HER2 e se o knockdown de PGC-1? causaria uma compensa??o via PGC-1?, utilizando a técnica de RT-PCR. O tratamento com RNAi para PGC-1? n?o interferiu na express?o de HER2 e n?o induziu compensa??o por PGC-1?. Concluímos que o knockdown de PGC-1? nas células SKBR3 n?o influencia na express?o de HER2 e espera-se que os resultados desse estudo contribua com pesquisas futuras que visem o tratamento com RNAi em combina??o com terapias alvo-HER2, as quais poder?o se tornar potentes alvos terapêuticos no futuro
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