基于体外血脑屏障模型的丹酚酸组分活性成分的筛选分析

目的 建立模拟体内血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）模型，并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于中枢神经系统（CNS）的活性成分进行筛选，为CNS药物的快速高通量筛选提供实验依据。方法 将人脑微血管内皮细胞（HBMEC）和人星形胶质细胞（HA）进行共培养，模拟体内BBB，建立细胞培养水平的模型，实时考察模型形成过程中细胞的跨膜电阻值（TEER）及通透性。并运用该模型对丹酚酸组分中可能作用于CNS的有效活性成分进行筛选，利用液质联用技术对筛选出的化合物进行初步鉴定。结果 HA诱导HBMEC产生较高的跨膜电阻，于第10天达300 Ω/cm2，荧光素钠检测内皮细胞形成的紧密连接，其跨体外BBB模型的渗透系数为（2.659±0.730）×10-3 cm/min。利用该模型从丹酚酸组分中筛选出至少有6个成分能够穿越BBB模型，这6个成分被确认为丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、异阿魏酸、紫草酸、迷迭香酸。结论 建立的体外模型在跨膜电阻和通透性方面具备了在体的基本特性，为CNS药物的快速、高通量筛选提供实验依据