途径优化强化枯草芽胞杆菌合成肝素前体

肝素前体是化学酶法合成肝素的起点，肝素前体的微生物高效合成具有重要意义。在已构建的产肝素前体的枯草芽胞杆菌 ((1.71±0.08) g/L) 中，分析了UDP-葡萄糖醛酸 (UDP-GlcUA) 途径中关键酶基因 (pgcA、gtaB、tuaD) 以及UDP-乙酰氨基葡糖 (UDP-GlcNAc) 途径中关键酶基因 (glmS、glmM、glmU) 的过量表达对肝素前体产量及其分子量的影响。在此基础上，通过共表达tuaD、gtaB、glmU、glmM和glmS基因，摇瓶中肝素前体产量提高至(2.89±0.11) g/L，分子量为(75.90±1.18) kDa。通过在3 L发酵罐中进行补料分批发酵，肝素前体的产量最终积累到(7.25±0.36) g/L，分子量为(46.66±2.71) kDa，为工业化生产肝素奠定了基础