%0 Journal Article %T 途径优化强化枯草芽胞杆菌合成肝素前体 %A 周正雄 %A 堵国成 %A 康振 %A 张琳培 %A 王浩 %A 陈坚 %J 生物工程学报 %D 2017 %R 10.13345/j.cjb.160453 %X 肝素前体是化学酶法合成肝素的起点,肝素前体的微生物高效合成具有重要意义。在已构建的产肝素前体的枯草芽胞杆菌 ((1.71±0.08) g/L) 中,分析了UDP-葡萄糖醛酸 (UDP-GlcUA) 途径中关键酶基因 (pgcA、gtaB、tuaD) 以及UDP-乙酰氨基葡糖 (UDP-GlcNAc) 途径中关键酶基因 (glmS、glmM、glmU) 的过量表达对肝素前体产量及其分子量的影响。在此基础上,通过共表达tuaD、gtaB、glmU、glmM和glmS基因,摇瓶中肝素前体产量提高至(2.89±0.11) g/L,分子量为(75.90±1.18) kDa。通过在3 L发酵罐中进行补料分批发酵,肝素前体的产量最终积累到(7.25±0.36) g/L,分子量为(46.66±2.71) kDa,为工业化生产肝素奠定了基础 %K 肝素前体 %K 枯草芽胞杆菌 %K 途径优化 %K 产量 %K 分子量 %U http://journals.im.ac.cn/cjbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=gc17060936&flag=1