Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

Tet2 (Tet家族成员2) 在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现，随着年龄增长，Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现，Tet2敲除的骨髓间充质干细胞 (Mesenchymal stem cells，MSC)更多处于G2/M分裂期，其细胞分裂时间缩短，生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明，Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现，Tet2敲除后，骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序，结果表明：基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时，敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降；敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用，进而调节造血