%0 Journal Article %T Tet2调节骨髓间充质干细胞功能 %A 初雅婧 %A 李妍涵 %A 汪晓敏 %A 王玉霞 %A 袁卫平 %A 袁胜男 %A 顾洁 %A 高娟 %J 生物工程学报 %D 2019 %R 10.13345/j.cjb.180113 %X Tet2 (Tet家族成员2) 在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞 (Mesenchymal stem cells,MSC)更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血 %K Tet基因家族成员2 %K 表观遗传调控 %K DNA甲基化 %K 间充质干细胞 %U http://journals.im.ac.cn/cjbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=gc19010142&flag=1