UGT1A1 polimorfizmi kao prediktivni farmakogeneti？ki biljezi irinotekanske toksi？nosti u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom

Sa？etak Cilj ovog rada je bio napraviti pregled trenutnog statusa UGT1A1 polimorfizama kao farmakogeneti？kih biljega za predvi？anje toksi？nosti na irinotekansku kemoterapiju u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Nedostatci u aktivnosti uridin-difosfat glukuronoziltransferaze (UGT) su uglavnom zbog polimorfizama gena i mogu dovesti do pove？ane izlo？enosti irinotekanu i njihovom aktivnom metabolitu uzrokuju？i ozbiljne, ponekad ？ivotno ugro？avaju？e nus pojave. Iako podatci sugeriraju da su UGT1A1 polimorfizmi, posebice homozigoti (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6), povezani s ozbiljnim irinotekanskim nuspojavama i neke smjernice isti？u zna？aj genotipizacije UGT1A1 prije po？etka lije？enja irinotekanom u svrhu davanja sigurnije doze irinotekana, UGT1A1 genotipizacija se trenutno rutinski ne provodi u klini？koj praksi. Va？no je naglasiti da UGT1A1 genski polimorfizmi pokazuju etni？ke razlike te se preporu？a da se bijelci testiraju na UGT1A1*28, a azijati na UGT1A1*6 s obzirom da su ti polimorfizmi naj？e？e genske varijacije u tim populacijama. Podatci o povezanosti UGT1A1 polimorfizama i odgovora na terapiju i pre？ivljenje su proturje？ni. Tako？er je bitno misliti i na druge genetske varijacije u kontekstu kemoterapijom-inducirane toksi？nosti, posebice nedostatka enzima dihidropirimidin dehidrogenaze. U zaklju？ku, UGT1A1 polimorfizmi su farmakogeneti？ki biljezi koji bi se mogli koristiti za izdvajanje pacijenata koji su pod ve？im rizikom za razvijanje irinotekanom-inducirane toksi？nosti i omogu？iti im preventivno smanjenje doze u svrhu smanjenja potencijalne toksi？nosti