%0 Journal Article %T UGT1A1 polimorfizmi kao prediktivni farmakogeneti£¿ki biljezi irinotekanske toksi£¿nosti u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom %A Kirac %A Iva %A Rami£¿ %A Snje£¿ana %A Vukovi£¿ %A Petra %A Zekan Vu£¿eti£¿ %A Mirta %A £¿igman %A Tamara %J - %D 2019 %R 10.20471/LO.2019.47.01.05 %X Sa£¿etak Cilj ovog rada je bio napraviti pregled trenutnog statusa UGT1A1 polimorfizama kao farmakogeneti£¿kih biljega za predvi£¿anje toksi£¿nosti na irinotekansku kemoterapiju u bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom. Nedostatci u aktivnosti uridin-difosfat glukuronoziltransferaze (UGT) su uglavnom zbog polimorfizama gena i mogu dovesti do pove£¿ane izlo£¿enosti irinotekanu i njihovom aktivnom metabolitu uzrokuju£¿i ozbiljne, ponekad £¿ivotno ugro£¿avaju£¿e nus pojave. Iako podatci sugeriraju da su UGT1A1 polimorfizmi, posebice homozigoti (UGT1A1*28/*28, UGT1A1*6/*6), povezani s ozbiljnim irinotekanskim nuspojavama i neke smjernice isti£¿u zna£¿aj genotipizacije UGT1A1 prije po£¿etka lije£¿enja irinotekanom u svrhu davanja sigurnije doze irinotekana, UGT1A1 genotipizacija se trenutno rutinski ne provodi u klini£¿koj praksi. Va£¿no je naglasiti da UGT1A1 genski polimorfizmi pokazuju etni£¿ke razlike te se preporu£¿a da se bijelci testiraju na UGT1A1*28, a azijati na UGT1A1*6 s obzirom da su ti polimorfizmi naj£¿e£¿e genske varijacije u tim populacijama. Podatci o povezanosti UGT1A1 polimorfizama i odgovora na terapiju i pre£¿ivljenje su proturje£¿ni. Tako£¿er je bitno misliti i na druge genetske varijacije u kontekstu kemoterapijom-inducirane toksi£¿nosti, posebice nedostatka enzima dihidropirimidin dehidrogenaze. U zaklju£¿ku, UGT1A1 polimorfizmi su farmakogeneti£¿ki biljezi koji bi se mogli koristiti za izdvajanje pacijenata koji su pod ve£¿im rizikom za razvijanje irinotekanom-inducirane toksi£¿nosti i omogu£¿iti im preventivno smanjenje doze u svrhu smanjenja potencijalne toksi£¿nosti %K uridin-difosfat¨Cglukuronoziltransferaza %K genski polimorfizmi %K kolorektalni karcinom %K irinotekanom izazvane nuspojave %U https://hrcak.srce.hr/index.php?show=clanak&id_clanak_jezik=327170