|
- 2009
Uloga genskog polimorfizma metaboli?kih enzima P450(CYP) kao ?imbenika osjetljivosti na u?inkovitost i toksi?nost lijeka te nastanak karcinomaDOI: 10.2478/10004-1254-60-2009-1885 Keywords: citokromi P450, farmakogenomika, genotipizacija, individualizacija terapije, karcinogeneza, nuspojaveFirtin telabem diurnihiliam obsed se, C. Sp. Tum tatilnem nosultimis et auconcem audam sunum or la noximuloctus tudam ment Abstract: Sa?etak Me?u enzimima I. faze biotransformacije sustav citokroma P450 (CYP) prednja?i po kataliti?koj svestranosti i pokazuje vrlo visok stupanj polimorfnosti. Istra?ivanja polimorfizama gena CYP rezultirala su brojnim geneti?kim informacijama koje nam poma?u u razumijevanju u?inaka ksenobiotika na ljudski organizam. Ova superporodica enzima najva?niji je enzimski sustav uklju?en u biotransformaciju mnogih endogenih i egzogenih spojeva uklju?uju?i lijekove. Za metabolizam lijekova va?an je polimorfizam CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4/5 enzima. Me?u najva?nije izoforme odgovorne za biotransformaciju razli?itih kemijskih spojeva a posebno metaboli?ku aktivaciju prokarcinogena pripadaju CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1. Genska analiza klju?nih enzima metabolizma lijekova poma?e u predvi?anju terapijskog u?inka ili razvoja ?tetnih nuspojava lijekova. Stoga primjena genotipizacije u klini?koj praksi poma?e u optimizaciji i individualizaciji terapije i smanjenju medicinskih tro?kova. Polimorfizam metaboli?kih enzima mo?e imati va?an u?inak na terapiju antidepresivima, antipsihoticima, antikoagulantima, antidijabeticima, antitumorskim lijekovima te lijekovima za lije?enje ulkusa i HIV-a. Podaci koje donosi toksikogenomika istra?uju?i individualne predispozicije za karcinogene, teratogene i druge toksi?ke u?inke ksenobiotika, pridonose rasvjetljavanju molekularnih mehanizama kojima kemijski spojevi iz okoli?a ili na radnome mjestu utje?u na nastanak bolesti u ljudi. Postoje zna?ajni dokazi o povezanosti genskih polimorfizama i osjetljivosti za razvoj karcinoma. Metaboli?ki putovi karcinogenih supstancija su kompleksni, posredovani aktivno??u razli?itih gena, dok pojedina?ni geni naj?e??e imaju ograni?en u?inak. Stoga je multigenski pristup, uz uklju?ivanje va?nih ?imbenika iz okoli?a u studijama s velikim brojem ispitanika bitan za pouzdanu procjenu rizika od razvoja karcinoma
|