%0 Journal Article
%T Uloga genskog polimorfizma metaboli£¿kih enzima P450(CYP) kao £¿imbenika osjetljivosti na u£¿inkovitost i toksi£¿nost lijeka te nastanak karcinoma
%A Bo£¿ina
%A Nada
%A Bradamante
%A Vlasta
%A Lovri£¿
%A Mila
%J -
%D 2009
%R 10.2478/10004-1254-60-2009-1885
%X Sa£¿etak Me£¿u enzimima I. faze biotransformacije sustav citokroma P450 (CYP) prednja£¿i po kataliti£¿koj svestranosti i pokazuje vrlo visok stupanj polimorfnosti. Istra£¿ivanja polimorfizama gena CYP rezultirala su brojnim geneti£¿kim informacijama koje nam poma£¿u u razumijevanju u£¿inaka ksenobiotika na ljudski organizam. Ova superporodica enzima najva£¿niji je enzimski sustav uklju£¿en u biotransformaciju mnogih endogenih i egzogenih spojeva uklju£¿uju£¿i lijekove. Za metabolizam lijekova va£¿an je polimorfizam CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4/5 enzima. Me£¿u najva£¿nije izoforme odgovorne za biotransformaciju razli£¿itih kemijskih spojeva a posebno metaboli£¿ku aktivaciju prokarcinogena pripadaju CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2E1. Genska analiza klju£¿nih enzima metabolizma lijekova poma£¿e u predvi£¿anju terapijskog u£¿inka ili razvoja £¿tetnih nuspojava lijekova. Stoga primjena genotipizacije u klini£¿koj praksi poma£¿e u optimizaciji i individualizaciji terapije i smanjenju medicinskih tro£¿kova. Polimorfizam metaboli£¿kih enzima mo£¿e imati va£¿an u£¿inak na terapiju antidepresivima, antipsihoticima, antikoagulantima, antidijabeticima, antitumorskim lijekovima te lijekovima za lije£¿enje ulkusa i HIV-a. Podaci koje donosi toksikogenomika istra£¿uju£¿i individualne predispozicije za karcinogene, teratogene i druge toksi£¿ke u£¿inke ksenobiotika, pridonose rasvjetljavanju molekularnih mehanizama kojima kemijski spojevi iz okoli£¿a ili na radnome mjestu utje£¿u na nastanak bolesti u ljudi. Postoje zna£¿ajni dokazi o povezanosti genskih polimorfizama i osjetljivosti za razvoj karcinoma. Metaboli£¿ki putovi karcinogenih supstancija su kompleksni, posredovani aktivno£¿£¿u razli£¿itih gena, dok pojedina£¿ni geni naj£¿e£¿£¿e imaju ograni£¿en u£¿inak. Stoga je multigenski pristup, uz uklju£¿ivanje va£¿nih £¿imbenika iz okoli£¿a u studijama s velikim brojem ispitanika bitan za pouzdanu procjenu rizika od razvoja karcinoma
%K citokromi P450
%K farmakogenomika
%K genotipizacija
%K individualizacija terapije
%K karcinogeneza
%K nuspojaveFirtin telabem diurnihiliam obsed se
%K C. Sp. Tum tatilnem nosultimis et auconcem audam sunum or la noximuloctus tudam ment
%U https://hrcak.srce.hr/index.php?show=clanak&id_clanak_jezik=60391