Procjena oksima K203 kao antidota pri otrovanju tabunom

Sa？etak Prou？avali smo bispiridinijski oksim K203 [(E)-1-(4-karbamilpiridinij)-4-(4-hidroksiiminometilpiridinij)- but-2-ene dibromid] u uvjetima in vitro - studiraju？i njegove interakcije s ljudskom acetilkolinesterazom (AChE) i butirilkolinesterazom (BChe) inhibiranim tabunom te u uvjetima in vivo - odre？ivanjem njegova antidotskog u？inka na mi？eve i ？takore otrovane tabunom. Radi usporedbe uklju？ili smo rezultate dobivene s oksimima K048 i TMB-4 kao naju？inkovitijim oksimima kod otrovanja tabunom. K203 je potpuno reaktivirao AChE inhibiranu tabunom sa sveukupnom brzinom reaktivacije od 1806 L mol-1 min-1 ？to ga svrstava u naju？inkovitije reaktivatore AChE inhibirane tabunom. K203 je reverzibilno inhibirao AChE (Ki = 0,090 mmol L-1) i BChE (Ki = 0,91 mmol L-1) pokazuju？i svoja in vitro za？titna svojstva od inhibicije tabunom. Terapija dozom K203 od ？ njegove LD50 omogu？ila je pre？ivljavanje svih mi？eva nakon otrovanja dozom tabuna od 8,0 LD50. Time je K203 pokazao bolju u？inkovitost u usporedbi s K048 ili TMB-4. K tome, K203 je zna？ajno za？titio ？takore od otrovanja tabunom kompenziraju？i toksi？ni u？inak tabuna na aktivnost kolinesteraze i do 60 min nakon trovanja. Pokazano pobolj？anje terapeutske u？inkovitosti K203 isti？e ovaj oksim prete？om za daljnji razvoj antidota u otrovanju tabunom