新型纳豆激酶-γ-聚谷氨酸复合物注射液的制备和毒性评价

目的 制备一种低毒性的纳豆激酶（nattokinase，NK）注射液。方法 在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸（γ-polyglutamicacid，γ-PGA），制备NK-γ-PGA复合物注射液。采用急性毒性试验，以小鼠给药后的生存时间、生存状态和注射后48 h存活小鼠尾部的状态作为毒性评价的指标，分别考察pH和γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况的影响。利用体外溶栓试验对NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因进行分析。结果 当以120 kU?kg-1的剂量单次尾静脉注射NK-γ-PGA复合物注射液（NK 10 kU?mL-1，γ-PGA 0.924 mg?mL-1，pH 6.0）时，48 h后小鼠的死亡率为0，且尾部无红肿及坏死，说明在pH 6.0和γ-PGA的浓度为0.924 mg?mL-1时，NK与γ-PGA复合得最好。体外溶栓试验结果表明，γ-PGA的加入未降低NK活性，毒性的降低主要是因为NK与γ-PGA形成了复合物，起到了缓释作用。结论 本研究中制备的NK-γ-PGA复合物注射液（NK 10 kU?mL-1，γ-PGA 0.924 mg?mL-1，pH 6.0）在不改变NK活性的前提下，降低了NK注射液毒性