UPLC-MS/MS测定地西泮对大鼠CYP450酶活力的影响

目的 基于UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中的5种探针药物（安非他酮、美托洛尔、咪达唑仑、非那西丁和甲苯磺丁脲），5种探针药物分别是细胞色素P450同工酶CYP2B6，CYP2D6，CYP3A4，CYP1A2和CYP2C9底物，评价地西泮对大鼠细胞色素P450酶活性影响。方法 将大鼠随机分成地西泮低剂量组（1 mg?kg-1）、高剂量组（5 mg?kg-1）和对照组。地西泮低剂量组、高剂量组腹腔注射地西泮10 d，对照组腹腔注射生理盐水10 d。5种探针药物通过灌胃给予大鼠，用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度。结果 与对照组相比，地西泮组安非他酮、美托洛尔和非那西丁药动学参数均有统计差异。地西泮组安非他酮、非那西丁的AUC比对照组高，但美托洛尔AUC比对照组低。结论 地西泮可能会抑制大鼠CYP2B6酶活性，抑制CYP1A2酶活性，诱导大鼠CYP2D6酶活性，而对大鼠CYP3A4、CYP2C9酶活性无影响