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ISSN: 2333-9721
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-  2017 

AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达

Keywords: 腺苷酸活化蛋白激酶, C/EBPβ , 心脏成纤维细胞 , 转化生长因子β1

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Abstract:

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素II (angiotensin II, AngII)引起的转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1, TGFβ1)表达的作用及其具体机制。分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β (CCAAT/enhancer-binding protein β, C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性。结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngII引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂Compound C逆转。生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngII可以增加TGFβ1转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞,AngII则不能增加其转录活性,提示 C/EBPβ介导了AngII引起的TGFβ1转录表达。进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngII引起的C/EBPβ增加。上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngII引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达。该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制

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