%0 Journal Article
%T AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达
%A 张幼怡
%A 朴成实
%A 肖晗
%A 陈瑞飞
%J 生理学报
%D 2017
%X 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)激活具有抗纤维化的作用，但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中，明确AMPK激活对血管紧张素II (angiotensin II, AngII)引起的转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1, TGFβ1)表达的作用及其具体机制。分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞，酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达，免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β (CCAAT/enhancer-binding protein β, C/EBPβ)表达，双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性。结果显示，给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngII引起的TGFβ1产生增加，这一抑制作用可被AMPK抑制剂Compound C逆转。生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明，对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞，AngII可以增加TGFβ1转录活性；但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞，AngII则不能增加其转录活性，提示 C/EBPβ介导了AngII引起的TGFβ1转录表达。进一步免疫印迹实验显示，AICAR可以抑制AngII引起的C/EBPβ增加。上述结果表明，AMPK激活可以抑制AngII引起的TGFβ1表达增加，其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达，进而抑制TGFβ1表达。该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制
%K 腺苷酸活化蛋白激酶
%K C/EBPβ
%K 心脏成纤维细胞
%K 转化生长因子β1
%U http://www.actaps.com.cn/article.php?id=7509