青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠血浆中青蒿琥酯的HPLC-MS/MS测定方法，并研究青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组，单剂量分别灌胃（50 mg?kg-1）青蒿琥酯自微乳和青蒿琥酯原料药，以格列吡嗪为内标，用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度，并计算药动学参数。结果 青蒿琥酯血浆样品的线性范围为1.0~1 000.0 ng?mL-1，回归方程为A=294.74C-439.33（r=0.999 6），定量下限为1.0 ng?mL-1。日内、日间变异系数（RSD）均<10%，符合生物样品的分析要求。青蒿琥酯原料药和青蒿琥酯自微乳的药动学参数Cmax、t1/2和AUC0→t分别为：（87.6±8.80）ng?mL-1，（1.88±0.33）h和（43.3±1.74）h?ng?mL-1；（421±41.6）ng?mL-1，（1.48±0.17）h和（282±17.7）h?ng?mL-1。其中，Cmax和AUC0→t存在显著性差异（p<0.01）。结论 该方法简便灵敏，可用于血浆中青蒿琥酯的含量测定，经灌胃给药后，与原料药比较，青蒿琥酯自微乳能显著提高生物利用度