注射用胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体冻干粉的规模化制备

目的 研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定（5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine，CPZ）自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质。方法 采用注入法制备CPZ自组装体，将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中，并经过旋转蒸发、高压均质处理。通过抑制CPZ分子解离，增加自组装体稳定性，优化处方工艺，涉及不同pH的磷酸盐缓冲液、不同pH的醋酸水溶液、甘露醇，并进一步筛选冻干保护剂用量和灭菌方法。用透射电镜观察CPZ自组装体，用纳米激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位。结果 CPZ自组装体冻干粉最优处方工艺为在水溶液中加入甘露醇（甘露醇∶CPZ=2∶1），采用0.05%醋酸水溶液作为水相，可连续制备300 mL以上，并保持稳定。制备的自组装体经0.45 μm无菌滤膜过滤灭菌。CPZ冻干粉加水重新分散后，自组装体的粒径为75.17 nm，PDI值为0.48，Zeta电位为-41.2 mV。透射电镜下显示CPZ自组装体为囊泡结构。结论 本研究优化了规模化制备CPZ自组装体冻干粉的处方工艺，为该新型药物传递系统的成功研制打下基础