丹那唑抑制大鼠线粒体呼吸链复合酶I 导致原代肝细胞坏死
Danazol induces necrosis of primary cultured rat hepatocytes by inhibition of mitochondrial respiratory chain complex I

摘要：目的　研究丹那唑对大鼠原代肝细胞的损伤作用与机制。方法　原代大鼠肝细胞贴壁培养4 h，加入丹那唑0，50，100，200 μmol/L，4 h和24 h后采用乳酸脱氢酶法测定细胞活力并检测三磷酸腺苷（ATP）水平，同时提取线粒体，分别测5个呼吸链复合酶（complex I～V）活性。培养液中加入20 mmol/L果糖促进糖酵解，观察果糖对丹那唑细胞毒性的影响。结果　丹那唑50，100 μmol/L处理4 h和24 h对细胞几乎没有杀伤作用，但可致ATP显著降低；200 μmol/L处理4 h和24 h均可导致细胞坏死。果糖可对抗丹那唑4 h具杀伤作用，但对24 h杀伤作用无效。丹那唑（50～200 μmol/L）显著抑制线粒体呼吸链复合酶I活性，但不影响complex Ⅱ～V活性。结论　丹那唑选择性抑制线粒体呼吸链复合酶I活性而导致ATP生成减少并诱发细胞坏死。