%0 Journal Article %T 丹那唑抑制大鼠线粒体呼吸链复合酶I 导致原代肝细胞坏死<br>Danazol induces necrosis of primary cultured rat hepatocytes by inhibition of mitochondrial respiratory chain complex I %A 孟华 %A 王军 %J 现代预防医学 %D 2015 %X 摘要:目的 研究丹那唑对大鼠原代肝细胞的损伤作用与机制。方法 原代大鼠肝细胞贴壁培养4 h,加入丹那唑0,50,100,200 μmol/L,4 h和24 h后采用乳酸脱氢酶法测定细胞活力并检测三磷酸腺苷(ATP)水平,同时提取线粒体,分别测5个呼吸链复合酶(complex I~V)活性。培养液中加入20 mmol/L果糖促进糖酵解,观察果糖对丹那唑细胞毒性的影响。结果 丹那唑50,100 μmol/L处理4 h和24 h对细胞几乎没有杀伤作用,但可致ATP显著降低;200 μmol/L处理4 h和24 h均可导致细胞坏死。果糖可对抗丹那唑4 h具杀伤作用,但对24 h杀伤作用无效。丹那唑(50~200 μmol/L)显著抑制线粒体呼吸链复合酶I活性,但不影响complex Ⅱ~V活性。结论 丹那唑选择性抑制线粒体呼吸链复合酶I活性而导致ATP生成减少并诱发细胞坏死。<br> %K 丹那唑 %K 肝细胞 %K 线粒体 %K 复合酶I %K 细胞毒性< %K br> %U http://xdyfyxzz.paperopen.com/oa/DArticle.aspx?type=view&id=20152034