γ-分泌酶抑制剂(LY411575)的合成工艺研究

摘要 对γ-分泌酶抑制剂（LY411575）的合成路线进行改进，新合成路线下该化合物的总收率为35%，比文献方法提高了16%；对关键中间体提前进行了手性拆分，从而使在制备最终产品的后3步反应中用到的原料减少了50%，降低了反应成本和最终产品的纯化难度.另外，对拆分过程中的主要因子进行了单因素实验，考察了各因素对产品的e.e.值和反应收率的影响.获得了最佳反应条件：D-（+）-二对甲基苯甲酰酒石酸为拆分试剂，甲醇作溶剂，加热到回流溶解，加入的溶剂量为每g底物12 mL，从回流降到室温所用时间控制在120 min，拆分的收率为40%，e.e.值为99%