凝血酶适配体的功能基修饰及生物活性

摘要 在2'-脱氧胸苷（dT）的5位引入2-胺乙基胺酰基，获得了化合物5-[（2-胺乙基）胺酰基甲基]-2'-脱氧胸苷（1），将其用于对凝血酶适配体（TBA）的2个单链结构域（T3T4和T12T13）进行功能基修饰.化合物1的引入对TBA的分子内折叠产生了一定的影响.TBA的结构单元T4和T13分别被化合物1取代后，5位的2-胺乙基胺酰基降低了分子的稳定性及抗凝血作用，表明T4和T13是高度保守的碱基；T3和T12分别被化合物1取代后，5位上的2-胺乙基胺酰基可能处于适配体-凝血酶相互作用界面，加强了与凝血酶的相互作用，从而提高了抗凝血作用