PI3K/mTOR抑制剂的合成及生物活性

摘要 以NVP-BEZ235为先导化合物，设计合成了10个磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/mTOR）抑制剂；目标化合物的结构经核磁共振波谱（NMR）和液相色谱-质谱（LC-MS）分析确证.采用噻唑蓝（MTT）比色法在人急性单核细胞白血病细胞株（MV4-11）、人乳腺癌细胞株（BT474）和人前列腺癌细胞株（PC-3）中测定了目标化合物的抗肿瘤活性，并对其构效关系进行了初步的讨论.结果表明，化合物11（FP-189）对MV4-11细胞株表现出较强的抑制活性（IC50=22.5 nmol/L），且具有良好的溶解性，可以作为白血病治疗的候选药物进行下一步开发