重组人gip衍生物的克隆、表达、纯化及活性研究

葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucosedependentinsulinotropicpolypeptide，gip)具有促胰岛素分泌的作用，但因体内半衰期短而限制了其应用。对二肽酶4（dipeptidaseiv,dppiv）识别位点等氨基酸进行改造可有效延长其半衰期。通过人工合成基因或pcr定点突变的方法合成gip不同突变体基因，将其克隆到大肠杆菌表达载体pet32a（+）中进行诱导表达，通过亲和层析，纯化获得各对应的多肽。经肠激酶酶切后，分别在昆明鼠及糖尿病模型鼠体内研究其生物活性。结果显示突变体mgip243在昆明鼠体内具有显著的降血糖活性，当给药剂量为48nmol/kg时，其体内降血糖活性可延长至90分钟，相对于将第二位上的丙氨酸突变成丝氨酸的mgip2和天然gip半衰期显著延长。gip类似物mgip243在2型糖尿病模型鼠中也有降血糖活性，使其可能成为治疗糖尿病的候选药物。