%0 Journal Article %T 重组人gip衍生物的克隆、表达、纯化及活性研究 %A 宋文程 %A 金明飞 %A 李冬青 %A 赵丽芬 %A 张洪丹 %A 黄静 %A 吴自荣** %J 中国生物工程杂志 %D 2010 %X 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucosedependentinsulinotropicpolypeptide,gip)具有促胰岛素分泌的作用,但因体内半衰期短而限制了其应用。对二肽酶4(dipeptidaseiv,dppiv)识别位点等氨基酸进行改造可有效延长其半衰期。通过人工合成基因或pcr定点突变的方法合成gip不同突变体基因,将其克隆到大肠杆菌表达载体pet32a(+)中进行诱导表达,通过亲和层析,纯化获得各对应的多肽。经肠激酶酶切后,分别在昆明鼠及糖尿病模型鼠体内研究其生物活性。结果显示突变体mgip243在昆明鼠体内具有显著的降血糖活性,当给药剂量为48nmol/kg时,其体内降血糖活性可延长至90分钟,相对于将第二位上的丙氨酸突变成丝氨酸的mgip2和天然gip半衰期显著延长。gip类似物mgip243在2型糖尿病模型鼠中也有降血糖活性,使其可能成为治疗糖尿病的候选药物。 %K 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(gip) %K 抑胃肽 %K 糖尿病 %K 原核表达 %K 血糖 %U http://159.226.100.150:8082/biotech/CN/abstract/abstract12340.shtml