尿路致病性大肠杆菌外膜蛋白t的致病机制

目的探讨大肠杆菌外膜蛋白t（ompt）参与尿路致病性大肠杆菌致病的机制。方法通过建立人膀胱癌移行上皮细胞模型，检测野生株cft073、ompt基因敲除株cotd、回补株cotd（pst）的体外黏附情况；比较野生株、敲除株和回补株对细胞外基质的体外黏附能力；通过荧光定量pcr方法，比较ompt基因敲除以后，iha和iron基因的mrna表达水平；建立小鼠动物模型，比较有无ompt菌株所致小鼠膀胱和肾脏的细菌载量、血液菌浓度及炎症因子il-6和il-8的蛋白表达水平，验证ompt的致炎作用。结果野生株细胞黏附率为（8.81±1.13）%，敲除株为（4.62±0.39）%，敲除株的黏附率明显低于野生株（p<0.05）；野生株的细胞外基质黏附率为（8.85±0.79）%，敲除株为（4.95±0.59）%，敲除株的黏附率明显低于野生株（p<0.05）；与敲除株比较，iha和iron基因在野生株中的表达水平分别是敲除株的2.1和3.8倍；野生株感染的小鼠膀胱组织中细菌载量均数为6.36±0.06，敲除株为6.01±0.07，回补株为6.29±0.06，野生株感染的小鼠肾脏组织中细菌载量为6.25±0.05，敲除株为5.87±0.06，差异均有统计学意义（p<0.05）；野生株和回补株所致小鼠膀胱和肾脏组织炎症中il-6检出的阳性率分别为60%和50%，而ompt基因敲除株则为12.5%。il-8的表达情况同il-6。结论初步证实ompt通过发挥毒力因子的作用，从而影响尿路致病性大肠杆菌对宿主细胞的黏附，其可能机制是影响细菌对细胞外基质的黏附和参与iha和iron基因的表达并在致炎过程中发挥重要作用。