给药后卡马西平大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析

目的采用基于核磁共振（nmr）的代谢组学技术分析卡马西平灌胃后对大鼠血清代谢组的影响。方法24只健康雄性wistar大鼠，随机分为4组：卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组，每组6只。连续灌胃给药7d后，麻醉后腹主动脉采血，于高效液相色谱仪中检测血清药物浓度，利用核磁共振技术测定血清1hnmr谱，进行模式识别分析，取肝肾组织进行病理学检查。结果卡马西平高、中、低3个剂量组稳态血药浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19、4.56±0.64μg？ml-1，卡马西平高剂量组肝脏有轻微肿胀，各组肾脏组织均无明显病变。血清中丙二胺、去氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酮酸、肌酸含量下降，糖类、乳酸、琥珀酸、乙酰磷酸、己二酸含量升高。pca主成分分析表明，给药组和对照组的代谢物存在明显差异，能够被区分开。卡马西平不同剂量组之间，代谢谱无种类的明显差异，只存在代谢物含量高低的不同。结论卡马西平对正常大鼠的代谢过程具有显著影响，这为卡马西平的临床用药监测和用药安全提供了依据。利用nmr技术对药物药效学和毒理学评价具有独特的优势和重要的价值。