%0 Journal Article %T 给药后卡马西平大鼠血药浓度测定及其核磁共振代谢组学分析 %A 蔡茁 %A 莫立乾 %A 关山越 %A 刘楚阳 %A 刘韵 %A 郭丹 %J 南方医科大学学报 %D 2014 %X 目的采用基于核磁共振(nmr)的代谢组学技术分析卡马西平灌胃后对大鼠血清代谢组的影响。方法24只健康雄性wistar大鼠,随机分为4组:卡马西平高、中、低剂量组和正常对照组,每组6只。连续灌胃给药7d后,麻醉后腹主动脉采血,于高效液相色谱仪中检测血清药物浓度,利用核磁共振技术测定血清1hnmr谱,进行模式识别分析,取肝肾组织进行病理学检查。结果卡马西平高、中、低3个剂量组稳态血药浓度分别为14.64±1.41、8.54±1.19、4.56±0.64μg?ml-1,卡马西平高剂量组肝脏有轻微肿胀,各组肾脏组织均无明显病变。血清中丙二胺、去氧皮质酮、脱氢胆固醇、甜菜碱、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酮酸、肌酸含量下降,糖类、乳酸、琥珀酸、乙酰磷酸、己二酸含量升高。pca主成分分析表明,给药组和对照组的代谢物存在明显差异,能够被区分开。卡马西平不同剂量组之间,代谢谱无种类的明显差异,只存在代谢物含量高低的不同。结论卡马西平对正常大鼠的代谢过程具有显著影响,这为卡马西平的临床用药监测和用药安全提供了依据。利用nmr技术对药物药效学和毒理学评价具有独特的优势和重要的价值。 %K 代谢组学 %K 核磁共振 %K 卡马西平 %K 血药浓度 %U http://www.j-smu.com/oa/darticle.aspx?type=view&id=2014071025