细胞外基质弹性通过fak-raf信号通路负反馈调控integrin的活性

细胞外基质弹性对细胞的迁移、周期、增殖、分化等功能均具有重要影响，尤其是对干细胞的分化命运具有重要调控作用．迄今为止，人们对这一现象背后的机理还远未认识清楚．整合素(integrin)作为细胞黏附分子，被认为是位于多种力学信号转导通路起点的力学传感器．本实验室在之前的工作中观察到细胞外基质弹性显著改变了β1integrin的活化状态、亚细胞定位等．然而，细胞外基质弹性对β1integrin活化水平的调节机制还不清楚．本文利用特异性识别β1integrin活性构象的单克隆抗体观察到：a．与硬基底相比，较软的细胞外基质能够诱导骨髓间充质干细胞中活化的β1integrin水平升高；b．较硬的细胞外基质能明显上调fak-raf-mek-erk通路的活性；c．抑制fak-raf信号通路能挽救较硬细胞外基质上较低的β1integrin活化水平．这些结果提示，较硬的细胞外基质可能通过激活fak-raf信号通路负反馈调控integrin的活性．综上所述，本文发现了一种细胞外基质弹性对integrin活化水平及其下游信号的调控方式，为理解细胞对基质弹性的感知机理提供了一个新的线索．