%0 Journal Article %T 细胞外基质弹性通过fak-raf信号通路负反馈调控integrin的活性 %A 杜婧? %A 祖岩? %A 徐越? %A 杨春? %J 生物化学与生物物理进展 %D 2014 %X 细胞外基质弹性对细胞的迁移、周期、增殖、分化等功能均具有重要影响,尤其是对干细胞的分化命运具有重要调控作用.迄今为止,人们对这一现象背后的机理还远未认识清楚.整合素(integrin)作为细胞黏附分子,被认为是位于多种力学信号转导通路起点的力学传感器.本实验室在之前的工作中观察到细胞外基质弹性显著改变了β1integrin的活化状态、亚细胞定位等.然而,细胞外基质弹性对β1integrin活化水平的调节机制还不清楚.本文利用特异性识别β1integrin活性构象的单克隆抗体观察到:a.与硬基底相比,较软的细胞外基质能够诱导骨髓间充质干细胞中活化的β1integrin水平升高;b.较硬的细胞外基质能明显上调fak-raf-mek-erk通路的活性;c.抑制fak-raf信号通路能挽救较硬细胞外基质上较低的β1integrin活化水平.这些结果提示,较硬的细胞外基质可能通过激活fak-raf信号通路负反馈调控integrin的活性.综上所述,本文发现了一种细胞外基质弹性对integrin活化水平及其下游信号的调控方式,为理解细胞对基质弹性的感知机理提供了一个新的线索. %K 细胞外基质弹性 %K 干细胞分化 %K 整合素 %K 黏着斑激酶 %K 负反馈 %U http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20130406&flag=1