水通道aqp1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长减缓

血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤.肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成，目前机理尚不完全清楚.水通道aqp1在多种肿瘤血管内皮高表达，提示其可能参与肿瘤血管的生成过程.应用aqp1敲除小鼠荷瘤实验证实了aqp1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用.结果表明，皮下接种的黑色素瘤在aqp1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30％(p<0.01).免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示，aqp1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达，而在aqp1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达.在病理结构上，黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布.野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小，而aqp1(－/－)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大.aqp1(－/－)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2)较之aqp1(＋/＋)肿瘤(142/mm2)减少67％(p<0.01).围绕aqp1(－/－)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于aqp1(＋/＋)肿瘤.上述结果提出确切证据表明，aqp1缺失使肿瘤血管生成发生障碍，从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长.aqp1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究.