%0 Journal Article %T 水通道aqp1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长减缓 %A 冯学超? %A 高洪文? %A 何成彦? %A 麻彤辉? %J 生物化学与生物物理进展 %D 2005 %X 血管生成是肿瘤生长、浸润和转移的必要步骤.肿瘤血管生成涉及瘤旁组织血管内皮细胞增殖、向肿瘤细胞团内迁移以及管腔形成,目前机理尚不完全清楚.水通道aqp1在多种肿瘤血管内皮高表达,提示其可能参与肿瘤血管的生成过程.应用aqp1敲除小鼠荷瘤实验证实了aqp1在黑色素瘤生长和血管新生中的作用.结果表明,皮下接种的黑色素瘤在aqp1敲除小鼠的生长较之在野生型小鼠延迟近30%(p<0.01).免疫组化与肿瘤病理形态学分析显示,aqp1在野生型小鼠黑色素瘤血管内皮细胞上高表达,而在aqp1敲除小鼠黑色素瘤血管内皮细胞呈阴性表达.在病理结构上,黑色素瘤细胞围绕血管分支呈岛状分布.野生型小鼠黑色素瘤内血管管腔较细小,而aqp1(-/-)小鼠黑色素瘤内血管床显著膨大.aqp1(-/-)小鼠肿瘤内平均微血管密度(47/mm2)较之aqp1(+/+)肿瘤(142/mm2)减少67%(p<0.01).围绕aqp1(-/-)肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于aqp1(+/+)肿瘤.上述结果提出确切证据表明,aqp1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤血液供应和肿瘤生长.aqp1参与肿瘤血管生成的机理值得深入研究. %K 水通道 %K aqp1 %K 基因敲除 %K 血管生成 %K 肿瘤生长 %U http://www.pibb.ac.cn/pibbcn/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=2005-0066&flag=1