喹啉-多胺缀合物的设计、合成及其胆碱酯酶抑制活性

本文设计合成了系列喹啉？多胺缀合物(8a～8n)并对其进行了胆碱酯酶抑制活性测试。结果表明部分化合物ic50值达到微摩尔级,其中化合物8n对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ache)的抑制活性最强,ic50值为8.78μmol·l？1,8i对丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,bche)的活性最强,ic50值为1.60μmol·l？1,略优于对照药物rivastigmine。构效关系研究表明,多胺链的长度和连接基团对活性影响较大。分子对接表明化合物8i作用在ache的催化活性位点(catalyticactivesite,cas)和外周阴离子位点(peripheralanionicsite,pas)。