慢性HBV感染患者恩替卡韦基因型耐药突变特征分析

？目的？分析经核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者反转录酶（RT）区恩替卡韦（ETV）基因型耐药？突变特征及其临床意义。方法？？提取3800例慢性HBV感染患者血清中的HBVDNA，采用巢式PCR法扩增HBVRT基因，PCR产？物直接测序检测RT突变，分析与ETV耐药相关突变的形式及其临床意义。结果？？3800例慢性HBV感染患者中，128例（3.4%）检？出38种ETV基因型耐药突变，以rtT184位点替换突变最常见（79/128，61.7%），包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变。共有5种？替代突变形式rtT184L/I/A/S/F，其中rtT184L（29/30）、rtT184A（7/7）和rtT184S（10/12）均伴随rtL180M+rtM204V突变，而rtT184I？多伴随rtM204I突变（7/8）。rtS202位点突变33例（25.8%），全部为rtS202G，包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变，多伴随？rtL180M+rtM204V突变。rtM250位点突变23例（18.0%），其中rtM250L（15/17）常伴随rtM204I突变，而rtM250V均伴随？？？？rtL180M+rtM204V突变（5/5）。仅6例（4.7%）检出rtI169T突变并均伴有rtT184位点的突变。还检出同时含有ETV及阿德福韦？（ADV）耐药位点的多药耐药突变3例。ETV耐药突变多出现在拉米夫定（LAM）和ETV经治的患者（96/128，75.0%），其中以LAM？→ADV→ETV（42例）和LAM→ETV（28例）为主;还出现在LAM经治而未用过ETV治疗的患者（27/128，21.1%），其中以LAM单？一治疗（10例）和LAM→ADV（9例）为主。结论？？慢性HBV感染患者抗病毒治疗中出现的ETV耐药突变多见于单药序贯治疗，突？变形式以rtL180M+rtM204V+rtT184L或rtS202G为主，而rtI169T突变在ETV耐药中不起重要作用。