%0 Journal Article %T 慢性HBV感染患者恩替卡韦基因型耐药突变特征分析 %A 刘妍 %A 李庆虹 %A 李乐 %A 施建飞 %A 纪冬 %A 白文林 %A 姚增涛 %A 戴久增 %A 徐东平 %J 解放军医学杂志 %P 621-624 %D 2010 %X ?目的?分析经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者反转录酶(RT)区恩替卡韦(ETV)基因型耐药?突变特征及其临床意义。方法??提取3800例慢性HBV感染患者血清中的HBVDNA,采用巢式PCR法扩增HBVRT基因,PCR产?物直接测序检测RT突变,分析与ETV耐药相关突变的形式及其临床意义。结果??3800例慢性HBV感染患者中,128例(3.4%)检?出38种ETV基因型耐药突变,以rtT184位点替换突变最常见(79/128,61.7%),包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变。共有5种?替代突变形式rtT184L/I/A/S/F,其中rtT184L(29/30)、rtT184A(7/7)和rtT184S(10/12)均伴随rtL180M+rtM204V突变,而rtT184I?多伴随rtM204I突变(7/8)。rtS202位点突变33例(25.8%),全部为rtS202G,包括7例rtT184/rtS202G位点同时突变,多伴随?rtL180M+rtM204V突变。rtM250位点突变23例(18.0%),其中rtM250L(15/17)常伴随rtM204I突变,而rtM250V均伴随????rtL180M+rtM204V突变(5/5)。仅6例(4.7%)检出rtI169T突变并均伴有rtT184位点的突变。还检出同时含有ETV及阿德福韦?(ADV)耐药位点的多药耐药突变3例。ETV耐药突变多出现在拉米夫定(LAM)和ETV经治的患者(96/128,75.0%),其中以LAM?→ADV→ETV(42例)和LAM→ETV(28例)为主;还出现在LAM经治而未用过ETV治疗的患者(27/128,21.1%),其中以LAM单?一治疗(10例)和LAM→ADV(9例)为主。结论??慢性HBV感染患者抗病毒治疗中出现的ETV耐药突变多见于单药序贯治疗,突?变形式以rtL180M+rtM204V+rtT184L或rtS202G为主,而rtI169T突变在ETV耐药中不起重要作用。 %K 肝炎病毒 %K 乙型 %K 恩替卡韦 %K 基因型 %K 突变 %U http://www.jfjyxzz.org.cn/Magazine/Show.aspx?ID=22011