MODS小鼠脾脏树突细胞PD-1、PD-L1的表达变化及其意义

［摘要］目的？观察多器官功能障碍综合征（MODS）小鼠脾脏树突细胞（DC）中负性共刺激分子（PD-1、PD-L1）和CD86、MHC-Ⅱ？的表达情况，探讨DC在脓毒症末期免疫抑制中的作用和机制。方法？？130只C57BL/6小鼠随机分为6h、12h、24h、48h、5-7d、10-？12d组和对照组，前6组实验小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制脓毒症-MODS模型（每组20只），对照组（10只）不做处理。观察各组？脾脏的病理形态学改变，使用BDIMag？？？TM？？树突细胞富集磁珠分离出脾脏DC，运用流式细胞仪检测脾脏DC中PD-1、PD-L1、MHC-Ⅱ分？子（I-Ab）及CD86的表达变化规律及其与病程的关系。结果？？24h、48h组和10-12d组实验小鼠脾脏组织结构明显破坏。脾脏DC？中PD-L1的表达在病程早期（6h）即明显升高（78.4%±34.5%，P<0.05），而后迅速下降，至24h时恢复至正常水平，5d后再度升高，？持续至病程终末的MODS期（10-12d）达到高峰（81.7%±31.8%，P<0.01）。PD-1在脾脏DC中表达量较低，但具有与PD-L1相同？的变化趋势。MHC-Ⅱ分子（I-Ab）与CD86在致伤早期（6h）明显升高，24h开始下降，至10-12d时下降至正常水平。结论？？病程早期？脾脏以活化DC增生为主，而在MODS期主要为耐受性DC。耐受性DC中共刺激分子及MHC-Ⅱ分子表达下降，而负性共刺激分子？表达明显上调，并可通过PD-L1和PD-1分子抑制T细胞的功能，发挥负向免疫调节作用，诱导免疫抑制形成和MODS的发生。