%0 Journal Article %T MODS小鼠脾脏树突细胞PD-1、PD-L1的表达变化及其意义 %A 刘茜 %A 陆江阳 %A 王晓虹 %A 曲冰杰 %A 李韶然 %A 康佳蕊 %J 解放军医学杂志 %P 17-19 %D 2010 %X [摘要]目的?观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DC)中负性共刺激分子(PD-1、PD-L1)和CD86、MHC-Ⅱ?的表达情况,探讨DC在脓毒症末期免疫抑制中的作用和机制。方法??130只C57BL/6小鼠随机分为6h、12h、24h、48h、5-7d、10-?12d组和对照组,前6组实验小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制脓毒症-MODS模型(每组20只),对照组(10只)不做处理。观察各组?脾脏的病理形态学改变,使用BDIMag???TM??树突细胞富集磁珠分离出脾脏DC,运用流式细胞仪检测脾脏DC中PD-1、PD-L1、MHC-Ⅱ分?子(I-Ab)及CD86的表达变化规律及其与病程的关系。结果??24h、48h组和10-12d组实验小鼠脾脏组织结构明显破坏。脾脏DC?中PD-L1的表达在病程早期(6h)即明显升高(78.4%±34.5%,P<0.05),而后迅速下降,至24h时恢复至正常水平,5d后再度升高,?持续至病程终末的MODS期(10-12d)达到高峰(81.7%±31.8%,P<0.01)。PD-1在脾脏DC中表达量较低,但具有与PD-L1相同?的变化趋势。MHC-Ⅱ分子(I-Ab)与CD86在致伤早期(6h)明显升高,24h开始下降,至10-12d时下降至正常水平。结论??病程早期?脾脏以活化DC增生为主,而在MODS期主要为耐受性DC。耐受性DC中共刺激分子及MHC-Ⅱ分子表达下降,而负性共刺激分子?表达明显上调,并可通过PD-L1和PD-1分子抑制T细胞的功能,发挥负向免疫调节作用,诱导免疫抑制形成和MODS的发生。 %K 多器官功能衰竭 %K 树突细胞 %K 程序性死亡因子1 %K 程序性死亡因子配体1 %K 脾 %U http://www.jfjyxzz.org.cn/Magazine/Show.aspx?ID=14087