腺苷预处理对心肌缺血/再灌注损伤的延迟保护作用及机制

【摘要】目的？？探讨ATP敏感性K？？？？？？？+？？通道（K？？？+？？ATP？？）开放和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达上调在腺苷（ADO）预处理对心肌缺？血/再灌注损伤延迟保护中的作用。方法？？48只家兔随机分成4组，每组12只。对照组:心肌缺血前24h静注生理盐水0.5ml;CC-？PA组:心肌缺血前24h静注CCPA（ADOA1受体激动剂）0.1mg/kg进行药物预处理;Gli组:心肌缺血前30min静注格列苯脲（Gli）？0.3mg/kg;CCPA/Gli组:在CCPA组处理的基础上，心肌缺血前30min静注Gli。采用家兔离体工作心脏模型，各组动物心肌均缺血？30min，复灌30min。观察缺血/再灌注前后血流动力学和心功能的变化。测定再灌注结束后冠脉流出液中乳酸脱氢酸（LDH）、肌酸？激酶（CK）、一氧化氮（NO）和心肌组织ATP含量。氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法判断心肌梗死范围。RT-PCR测定iNOSmRNA？表达水平。结果？？与对照组比较，CCPA组心肌缺血/再灌注后心功能明显改善，冠脉流出液LDH水平降低（30.11±3.32U/Lvs？？89.43±5.76U/L，P<0.01），CK含量减少（42.77±5.48U/Lvs143.76±11.20U/L，P<0.01），心肌梗死范围明显缩小（13.4%±？2.3%vs32.1%±4.5%，P<0.01），心肌组织ATP浓度明显增加（1.52±0.23μmol/Lvs0.44±0.08μmol/L，P<0.01），Gli可拮抗这？种保护作用。CCPA组心肌组织NO浓度较对照组升高（31.4±5.3μmol/Lvs24.6±3.3μmol/L，P<0.01），且iNOS表达上调（1.68？±0.22vs0.96±0.17，P<0.01），此效应不受Gli拮抗。结论？？CCPA可以模拟缺血预处理的延迟保护效应;iNOS合成的NO可能？激活K？？？+？？ATP？？，并使iNOS表达上调，在ADO预处理的延迟保护中具有重要作用。