全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
化学学报  2012 

α-咔啉类GSK-3β抑制剂的合成、活性评价和分子对接研究

DOI: 10.6023/A12060317, PP. 1974-1978

Keywords: 糖原合成酶激酶3&beta,(GSK-3β),分子对接,α-咔啉,合成,GSK-3,抑制剂

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、Ⅱ型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联反应合成了9个4位取代的α-咔啉胺类衍生物.体外的GSK-3β激酶酶抑制活性测试表明其中4个化合物具有一定的抑制活性,其中化合物3c的IC50值达到了5.1μmol·L-1.同时采用了分子对接方法分别研究了化合物2,3c与大分子蛋白的作用模式,初步探讨了影响抑制活性的原因,为进一步的研究提供了依据.

References

[1]  Grimes, C. A.; Jope, R. S. Prog. Neurobiol. 2001, 65, 391.
[2]  Cohen, P.; Frame, S. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2001, 2, 769.
[3]  Voigt, B.; Krug, M.; Schachtele, C.; Totzke, F.; Hilgeroth, A. ChemMedChem 2008, 3, 120. " target=_blank>
[4]  Martinez, A.; Castro, A.; Dorronsoro, I.; Alonso, M. Med. Res. Rev. 2002, 22, 373.
[5]  Brown, J. W.; Dong, Q.; Gangloff, A. R.; Paraselli, B. R.; Stafford, J. A.; Scorah, N.; Salsbury, J.; Das, S. WO 129401, 2009 [Chem. Abstr. 2009, 151, 491106].
[6]  Paul, F.; Patt, J.; Hartwig, J. F. Organometallics 1995, 14, 3030. " target=_blank>
[7]  Biscoe, M. R.; Barder, T. E.; Buchwald, S. L. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2007, 46, 7232.
[8]  Dajani, R.; Fraser, E.; Roe, S. M.; Young, N.; Good, V.; Dale, T. C.; Pearl, L. H. Cell 2001, 105, 721.
[9]  Zhang, N.; Jiang, Y.-J.; Yu, Q.-S.; Zou, J.-W. Prog. Chem. 2007, 19, 614. (张娜, 蒋勇军, 俞庆森, 邹建卫, 化学进展, 2007, 19, 614.)
[10]  Joseph, J.; Laurent, M.; Francois, L. FR 2876377, 2006 [Chem. Abstr. 2006, 144, 390900].
[11]  Sennhenn, P.; Mantoulidis, A.; Treu, M.; Tontsch-Grunt, U.; Spevak, W.; McConnell, D.; Schoop, A.; Bruckner, R.; Jacobi, A.; Guertler, U.; Schnapp, G.; Klein, C.; Himmelsbach, F.; Pautsch, A.; Betzemeier, B.; Herfurther, L.; Mack, J.; Wiedenmayer, D.; Bader, G.; Reiser, U. WO 131552, 2006 [Chem. Abstr. 2006, 146, 62695]." target=_blank>
[12]  Krug, M.; Wichapong, K.; Erlenkamp, G.; Sippl, W.; Schachtele, C.; Totzke, F.; Hilgeroth, A. ChemMedChem 2011, 6, 63." target=_blank>
[13]  Vera-Luque, P.; Alajarin, R.; Alvarez-Builla, J.; Vaquero, J. J. Org Lett. 2006, 8, 415. " target=_blank>
[14]  Wang, Y.; Wu, Z.; Guida, B. F.; Lawrence, S. K.; Neeb, M. J.; Rivero, R. A.; Douglas, S. A.; Jin, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 4936. " target=_blank>
[15]  Thutewohl, M.; Schirok, H.; Bennabi, S.; Figueroa-Pérez, S. Synthesis 2006, 629. " target=_blank>
[16]  Wolfe, J. P.; Wagaw, S.; Marcoux, J.-F.; Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 1998, 31, 805. " target=_blank>
[17]  Schneider, C.; Goyard, D.; Gueyrard, D.; Joseph, B.; Goekjian, P. G. Eur. J. Org. Chem. 2010, 6665.
[18]  Guram, A. S.; Rennels, R. A.; Buchwald, S. L. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1348.

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133