%0 Journal Article
%T α-咔啉类GSK-3β抑制剂的合成、活性评价和分子对接研究
%A 王媛
%A 蒋勇军
%A 张美青
%A 沈银
%J 化学学报
%P 1974-1978
%D 2012
%R 10.6023/A12060317
%X 糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、Ⅱ型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联反应合成了9个4位取代的α-咔啉胺类衍生物.体外的GSK-3β激酶酶抑制活性测试表明其中4个化合物具有一定的抑制活性,其中化合物3c的IC50值达到了5.1μmol·L-1.同时采用了分子对接方法分别研究了化合物2,3c与大分子蛋白的作用模式,初步探讨了影响抑制活性的原因,为进一步的研究提供了依据.
%K 糖原合成酶激酶3&beta
%K (GSK-3β)
%K 分子对接
%K α-咔啉
%K 合成
%K GSK-3
%K 抑制剂
%U http://sioc-journal.cn/CN/abstract/abstract341531.shtml