HCV核心蛋白氨基酸替换与干扰素应答的关系

目的　　　研究慢性丙型肝炎病毒核心蛋白氨基酸替换与干扰素疗效的关系。　　　方法　　　纳入HCVRNA阳性的慢性丙型肝炎患者108例，依据干扰素治疗结局分为持续病毒学应答组（76例）、非持续病毒学应答组（32例）。逆转录巢式PCR（RT-nested-PCR）扩增核心蛋白区，分析其氨基酸替换模式及其与干扰素疗效的关系。　　　结果　　　高频替换（频率＞10%）发生于Core蛋白第70、75、91、106、110、147、187位氨基酸残基，各位点之间存在广泛的连锁替换；两组间Core蛋白第70位的Q/non-Q替换(P=0.004)、91位的M/non-M替换(P=0.039)、110位的T/non-T替换(P=0.025)具有显著差异；70Q、91M、110T替换更倾向于发生不应答治疗结局，OR值及95%CI分别为0.288(0.120～0.693)、0.413(0.177～0.966)、0.346(0.133～0.896)；同时携有上述2个以上的“抵抗型”替换者，治疗4周时HCVRNA水平下降更缓慢（P=0.001）。　　　结论　　　HCVCore区第70、91、110三个位点可作为Core区预测干扰素疗效的优选氨基酸位点。