PQ401的体内外抗炎效应研究

目的研究胰岛素样生长因子-1受体（insulin-likegrowthfactor1receptor，IGF-1R）的选择性抑制剂PQ401在体内外的抗炎效应。方法体外实验：小鼠RAW264.7细胞株经0.1、1、10μmol/LPQ401预作用1h后，加入10μg/mL脂多糖（LPS）作用12h，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）的含量。另将小鼠RAW264.7细胞株经10μmol/LPQ401预作用1h后，加入10μg/mLLPS作用6、12、24h后再次检测以上指标的变化。体内实验：将50只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和不同剂量PQ401组，每组10只。腹腔注射LPS10mg/kg制备急性炎症反应小鼠模型，对照组腹腔注射等量二甲基亚砜（DMSO），PQ401组分别腹腔注射LPS10mg/kg和PQ40125、50、100mg/kg。于给药12h后通过ELISA检测血清和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量；用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TBil）水平;采用Westernblot检测肝细胞核内核转录因子-κBp65（NF-κBp65）的含量。结果与LPS单独作用组相比，PQ401呈浓度和时间依赖性降低RAW264.7细胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。在LPS诱导的小鼠急性腹膜炎模型中，小鼠经LPS注射12h后表现为精神萎靡、活动减少，而PQ401组小鼠的精神状态、活动均好于模型组。PQ401治疗后能有效降低LPS所致急性腹膜炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，降低肝组织TNF-α、IL-1β的水平和NF-κBp65的含量。结论PQ401在体内外对LPS诱导的炎症因子分泌具有明显的抑制效应。