%0 Journal Article %T PQ401的体内外抗炎效应研究 %A 郑志华 %A 范霞 %A 李炫飞 %A 朱俊宇 %A 马娓 %A 梁华平 %A 李梨 %J 第三军医大学学报 %P 1466-1470 %D 2015 %X 目的研究胰岛素样生长因子-1受体(insulin-likegrowthfactor1receptor,IGF-1R)的选择性抑制剂PQ401在体内外的抗炎效应。方法体外实验:小鼠RAW264.7细胞株经0.1、1、10μmol/LPQ401预作用1h后,加入10μg/mL脂多糖(LPS)作用12h,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)的含量。另将小鼠RAW264.7细胞株经10μmol/LPQ401预作用1h后,加入10μg/mLLPS作用6、12、24h后再次检测以上指标的变化。体内实验:将50只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和不同剂量PQ401组,每组10只。腹腔注射LPS10mg/kg制备急性炎症反应小鼠模型,对照组腹腔注射等量二甲基亚砜(DMSO),PQ401组分别腹腔注射LPS10mg/kg和PQ40125、50、100mg/kg。于给药12h后通过ELISA检测血清和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量;用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素(TBil)水平;采用Westernblot检测肝细胞核内核转录因子-κBp65(NF-κBp65)的含量。结果与LPS单独作用组相比,PQ401呈浓度和时间依赖性降低RAW264.7细胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。在LPS诱导的小鼠急性腹膜炎模型中,小鼠经LPS注射12h后表现为精神萎靡、活动减少,而PQ401组小鼠的精神状态、活动均好于模型组。PQ401治疗后能有效降低LPS所致急性腹膜炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,降低肝组织TNF-α、IL-1β的水平和NF-κBp65的含量。结论PQ401在体内外对LPS诱导的炎症因子分泌具有明显的抑制效应。 %K PQ %K 脂多糖 %K 急性炎症 %K 细胞因子 %U http://aammt.tmmu.edu.cn/oa/darticle.aspx?type=view&id=201411079