锰对小鼠黑质内活性氧及Nrf2信号通路影响

？目的探讨不同浓度锰暴露后小鼠脑黑质内活性氧（ROS）变化及其对Nrf2信号通路影响及相关机制。方法小鼠48只，随机分为4组，即对照组、低、中、高剂量染锰组，分别给予腹腔注射生理盐水及12.5、25和50mg/kgMnCl2，连续2周。用流式细胞仪测定小鼠脑黑质细胞内ROS，免疫组化法检测核转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2），蛋白伴侣分子Keap1，血红素氧化酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）表达，Westernblotting检测Nrf2，Keap1，HO-1和NQO1的蛋白水平。结果与对照组比较，低、中、高剂量染锰组小鼠脑黑质细胞中ROS含量明显升高（P<0.05）；免疫组化结果显示，与对照组比较，低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1表达[分别为（4.46±0.83）、（10.10±2.33）、（8.15±0.24）]明显升高（P<0.05），Keap1表达（6.22±0.58）降低（P<0.05），高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势；Westernblotting结果显示，与对照组比较，低剂量染锰组小鼠脑黑质Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量[分别为（0.85±0.13）、（0.76±0.12）、（0.86±0.14）]明显升高（P<0.01），Keap1蛋白表达（0.48±0.05）下降（P<0.05），高剂量染锰组结果与低剂量呈相反趋势。结论锰暴露可导致小鼠脑黑质细胞内ROS含量增加，低浓度锰能激活Nrf2，增加HO-1和NQO1表达，高浓度锰则会抑制Nrf2通路。