紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂的制备工艺研究

目的制备紫杉醇/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米胶束的冻干粉针剂。方法以胶束粒径、有机溶剂残留量等为评价指标，采用膜透析法制备纳米胶束；以冻干成品的外观形态、体外释药曲线为评价指标，优选冻干粉针剂的制剂处方；研究粉针剂的冻干工艺及该粉针剂对HepG-2肝癌细胞的体外细胞毒性。结果以3%甘露醇为比例，制备获得紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂外观良好，其体外释药曲线具有突释与缓释特性，且与新鲜透析所得载药纳米胶束溶液的释药曲线基本相同；当紫杉醇浓度≤10μg·mL-1时，冻干粉针剂对HepG-2肝癌细胞的细胞毒性远低于市售紫杉醇注射剂(P<0.01)。结论采用膜透析结合冷冻干燥法制备紫杉醇纳米胶束冻干粉针剂，避免使用紫杉醇增溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)带来的不良过敏反应，并降低对体外肝癌细胞的细胞毒性，具有较好的临床价值与应用前景。