罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力

目的：研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptorsγ，PPARγ）激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白（amyloidβ-peptide，Aβ）和Tau的影响，并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法：通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型，并用罗格列酮处理动物，第1次手术后21d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平；采用Westernblot检测胰岛素降解酶（insulin-degradingenzyme，IDE）、糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase-3β，GSK-3β）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（pGSK-3β）、Tau、磷酸化Tau（phosphoTau，pTau）的表达；通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果：Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力（P<0.001）；Westernblot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达（P=0.028）、降低GSK-3β的活性（P=0.012）、减少Tau的磷酸化水平（P=0.001）；免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠，其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论：罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化，机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。