%0 Journal Article %T 罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力 %A 杨文青 %A 马 晶 %A 宋晓征 %A 余华荣 %J 重庆医科大学学报 %D 2013 %X 目的:研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorsγ,PPARγ)激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法:通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Westernblot检测胰岛素降解酶(insulin-degradingenzyme,IDE)、糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau(phosphoTau,pTau)的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果:Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力(P<0.001);Westernblot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达(P=0.028)、降低GSK-3β的活性(P=0.012)、减少Tau的磷酸化水平(P=0.001);免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论:罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。 %K 阿尔茨海默病 %K 罗格列酮 %K β淀粉样蛋白 %K Tau %K 胰岛素降解酶 %K 糖原合成酶激酶-3β %U http://cyxb.alljournals.ac.cn/cqydxb/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20130615&flag=1