自组装型紫杉醇键合物前药的合成与性能

以p-氨基苯乙酸（APA）和六亚甲基二异氰酸酯（HDI）为连接基团，将短链聚乙二醇单甲醚（mPEG）键合到紫杉醇（PTX）上，获得双亲型PTX前药mPEG-APA-PTX和mPEG-HDI-PTX。考察了这两种前药在自主装、体外药物释放动力学、体外细胞毒性和体内血浆清除速率等方面的表现。结果表明：两前药均能在水中自组装形成稳定的纳米颗粒，载药量高达28%；mPEG-HDI-PTX纳米颗粒在水溶液中非常稳定，细胞毒性很弱，在血液系统中清除很快，而mPEG-APA-PTX纳米颗粒在pH=7.4的环境下可缓慢释放出原药PTX，细胞毒性与临床用紫杉醇针剂Taxol？相当，体内循环时间较Taxol？明显延长；mPEG-APA-PTX是一种可自组装、载药量高、体内循环时间长的新型纳米前药。