全保护RGD三肽的合成方法研究有机化学

以两条路线、多种偶联试剂(DCC，EDCI，CDI，EEDQ)合成了全保护三肽Arg-Gly-Asp(RGD)．Boc-Arg(Tos)-OH经上述偶联剂短时活化，于合适条件下与Ts0H-G1y-OBzl缩合，均获得良好收率(43％-97％)．经Pd(OH)2／H2还原得到的Boc-Arg(Tos)-G1y-0H于22-27℃与HCl·Asp(OcHex)-OBzl偶联得到全保护三肽Boc-Arg(Tos)-Gly-Asp(OcHex)-OBzl(TM)，反应收率分别为76．4％(DCC／HOSu)，64．7％-78．3％(DCC／HOBt)，66．7％-77．9％(EDCI／HOBt)．Boc-Gly-OH和HCl·Asp-(OcHex)-OBzl经DCC／HOBt或CDI活化，可得到碳端二肽Boc-Gly-Asp(OcHex)-OBzl(收率分别为81．2％，89．5％)，该二肽脱Boc后与Boc-Asp(Tos)-OH反应，经DCC／HOBt，EDCI／HOBt，CDI，DCC／HOSu活化，均可生成目标分子TM，其反应收率分别为40．4％，73．8％，67．8％，84．4％．