全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
有机化学  2015 

微管蛋白聚合抑制剂OXi8006的合成新方法有机化学

DOI: 10.6023/cjoc201408037, PP. 484-489

Keywords: 微管蛋白聚合抑制剂,OXi8006,杂迈克尔加成,Heck反应

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

2-(3'-羟基-4'-甲氧基苯基)-3-(3",4",5"-三甲氧基苯甲酰基)-6-甲氧基吲哚(OXi8006)能够有效抑制微管蛋白聚合,而表现出良好抗癌活性.目前报道的OXi8006全合成路线较长、总收率低,且反应条件苛刻.为了更高效地合成该化合物,从而为进一步的活性和构效关系研究提供原料.以廉价易得的异香兰素为起始原料,先合成芳基乙炔,再与3,4,5-三甲氧基苯甲醛通过亲核加成、氧化反应获得二芳基炔酮、二芳基炔酮再与邻碘代苯胺通过杂迈克尔加成和分子内Heck反应构建出OXi8006的主体结构——2-芳基-3-芳酰基取代吲哚,从而缩短了合成路线,并使总收率提高到20%.

References

[1]  (a) MacDonough, M. T.; Strecker, T. E.; Hamel, E.; Hall, J. J.; Chaplin, D. J.; Trawick, M. L.; Pinney, K. G. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 6831.
[2]  (a) Lin, C. M.; Singh, S. B.; Chu, P. S.; Dempcy, R. O.; Schmidt, J. M.; Pettit, G. R.; Hamel, E. Mol. Pharmacol. 1988, 34, 200.
[3]  (b) Liou, J.-P.; Chang, Y.-L.; Kuo, F. M.; Chang, C. W.; Tseng, H. Y.; Wang, C. C.; Yang, Y. N.; Chang, J. Y.; Lee, S. S.; Hsieh, H. P. J. Med. Chem. 2004, 47, 4247.
[4]  (c) Li, H.-X.; Liu, X.-R.; Zhang, W.-P.; Zhang, C.; Sun, H.-B. Chin. J. New. Drugs Clin. Rem. 2010, 29(11), 816 (in Chinese). (李洪雪, 刘晓蓉, 张文萍, 张仓, 孙宏斌, 中国新药与临床杂志, 2010, 29(11), 816.)
[5]  (b) Hadimani, M. B.; MacDonough, M. T.; Ghatak, A.; Strecker, T. E.; Lopez, R.; Sriram, M.; Nguyen, B. L.; Hall, J. J.; Kessler, R. J.; Shirali, A. R.; Liu, L.; Garner, C. M.; Pettit, G. R.; Hamel, E.; Chaplin, D. J.; Mason, R. P.; Trawick, M. L.; Pinney, K. G J. Nat. Prod. 2013, 76, 1668.
[6]  (c) Flynn, B. L.; Hamel, E. WO 2002060872, 2002 [Chem. Abstr. 2002, 137, .
[7]  Hadimani, M.; Mejia, M.; Pinney, K.; Wang, F. US 20070082872, 2007 [Chem. Abstr. 2007, 146, 395269].
[8]  Flynn, B. L.; Hamel, E.; Jung, M. K. J. Med. Chem. 2002, 45, 2670.
[9]  Yuan, H.; Bi, K.-J.; Li, B.; Yue, R. C.; Ye, J.; Shen, Y. H.; Shan, L.; Jin, H. Z.; Sun, Q. Y.; Zhang, W. D. Org. Lett. 2013, 15, 4742.
[10]  Beugelmans, R.; Roussi, G.; Zamora, E. G.; Carbonelle, A. C. Tetrahedron 1999, 55, 5089.
[11]  Banwell, M. G.; Flynn, B. L. WO 9850365, 1998 [Chem. Abstr. 1998, 130, 3974]
[12]  (a) Ridley, C. P.; Reddy, M.; Rocha, G.; Bushman, F. D.; Faulkner, D. J. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3285.
[13]  (b) Rosiak, A.; Frey, W.; Christoffers, J. Eur. J. Org. Chem. 2006, 17, 4044.
[14]  (a) Kerr, D. J.; Hamel, E.; Jung, M. K.; Flynn, B. L. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3290.
[15]  (b) Yang, X.-M.; Zhang, Y.-S.; Yao, Y.; Tao, Y.-H. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 1458 (in Chinese). (杨晓梅, 张玉顺, 姚赟, 陶云海, 有机化学, 2014, 34, 1458.)
[16]  (a) Sakamoto, T.; Nagano, T.; Kondo, Y.; Yamanaka, H. Synthesis 1990, 215.
[17]  (b) Cai, S.; Yang, K.; Wang, D. Z. Org. Lett. 2014, 16, 2606.
[18]  (c) Würtz, S.; Rakshit, S.; Neumann, J. J.; Dr?ge, T.; Glorius, F. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 7230.
[19]  (d) Batail, N.; Dufaud, V.; Djakovitch, L. Tetrahedron 2011, 52, 1916.
[20]  Flynn, B. L.; Verdier-Pinard, P.; Hamel, E. Org. Lett. 2001, 3, 651.

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133