全部 标题 作者
关键词 摘要

OALib Journal期刊
ISSN: 2333-9721
费用:99美元

查看量下载量

相关文章

更多...
有机化学  2012 

含3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮结构查尔酮衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性研究有机化学

DOI: 10.6023/cjoc201206018, PP. 2108-2114

Keywords: 查尔酮,3,4-二氢-21H-喹啉酮,PTP1B抑制剂

Full-Text   Cite this paper   Add to My Lib

Abstract:

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)作为胰岛素和瘦素信号转导通路的负调节因子,已成为治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标.为了寻找非磷酸酯类PTP1B抑制剂,设计、合成了一系列含3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮结构的新型查尔酮衍生物,并对化合物进行了PTP1B抑制活性测定.结果显示,所有化合物对PTP1B均显示出较强的抑制活性,其中化合物(E)-6-{4-[3-(4-氯苯基)-3-氧代-1-丙烯基]苄氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4e)和(E)-6-{4-[3-(3-溴苯基)-3-氧代-1-丙烯基]苄氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮(4i)活性最佳,IC50分别为(4.64±0.38)和(4.36±0.41)μmol/L.

References

[1]  (a) Neel, B. G.; Tonks, N. K. Curr. Opin. Cell Biol. 1997, 9, 193.
[2]  (c) Tonks, N. K.; Neel, B.G. Curr. Opin. Cell Biol. 2001, 13, 182.
[3]  (b) Klaman, L. D.; Boss, O.; Peroni, O. D.; Kim, J. K.; Martino, J. L.; Zabolotny, J. M.; Moghal, N.; Lubkin, M.; Kim, Y. B.; Sharpe, A. H.; Stricker-Krongrad, A.; Shulman, G. I.; Neel, B. G.; Kahn, B. B. Mol. Cell Biol. 2000, 20, 5479.
[4]  Rondinone, C. M.; Trevillyan, J. M.; Clampit, J. E.; Gum, R. J.; Berg, C.; Kroeger, P.; Frost, L.; Zinker, B. A.; Reilly, R.; Ulrich, R.; Butler, M.; Monia, B. P.; Jirousek, M. R.; Waring, J. F. Diabetes 2002, 51, 2405.
[5]  Combs, A. P. J. Med. Chem. 2010, 53, 2333.
[6]  Vogel, S.; Ohmayer, S.; Brunner, G.; Heilmann, J. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 4286.
[7]  (b) Liu, X. F.; Zheng, C. J.; Sun, L. P.; Liu, X. K.; Piao, H. R. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3469.
[8]  Vogel, S.; Heilmann, J. J. Nat. Prod. 2008, 71, 1237.
[9]  Daskiewicz, J. B.; Depeint, F.; Viornery, L.; Bayet, C.; Comte-Sarrazin, G.; Comte, G.; Gee, J. M.; Johnson, I. T.; Ndjoko, K.; Hostettmann, K.; Barron, D. J. Med. Chem. 2005, 48, 2790.
[10]  Sui, X.; Quan, Y. C.; Chang, Y.; Zhang, R. P.; Xu, Y. F.; Guan, L. P. Med. Chem. Res. 2011, 20, 1.
[11]  Chen, R. M.; Hu, L. H.; An, T. Y.; Li, J.; Shen, Q. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 3387.
[12]  Liu, Z.; Lee, W.; Kim, S. N.; Yoon, G.; Cheon, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 3755.
[13]  (葛海霞, 王礼琛, 药学学报, 2005, 29, 310.)
[14]  Meng, F. L.; Zheng, C. J.; Li, Y. J.; Sun, L. P.; Liu, X. K.; Zhang, T. Y.; Piao, H. R. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 183 (in Chinese).
[15]  (a) Shi, L.; Yu, H. P.; Zhou, Y. Y.; Du, J. Q.; Shen, Q.; Li, J. Y.; Li, J. Acta Pharmacol. Sin. 2008, 29, 278.
[16]  (b) Hunter, T. Cell 2000, 100, 113.
[17]  (a) Elchebly, M.; Payette, P.; Michaliszyn, E.; Cromlish, W.; Collins, S.; Loy, A. L.; Normandin, D.; Cheng, A.; Himms-Hagen, J.; Chan C. C.; Ramachandran, C.; Gresser, M. J.; Tremblay, M. L.; Kennedy, B. P. Science 1999, 283, 1544.
[18]  Zinker, B. A.; Rondinone, C. M.; Trevillyan, J. M.; Gum, R. J.; Clampit, J. E.; Waring, J. F.; Xie, N.; Wilcox, D.; Jacobson, P.; Frost, L.; Kroeger, P. E.; Reilly, R. M.; Koterski, S.; Opgenorth, T. J.; Ulrich, R. G.; Crosby, S.; Butler, M.; Murray, S. F.; McKay, R. A.; Bhanot, S.; Monica, B. P.; Jirousek, M. R. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2002, 99, 11357.
[19]  Ramachandran, C.; Kennedy, B. P. Curr. Top Med. Chem. 2003, 3, 749.
[20]  (a) Chen, Z. H.; Zheng, C. J.; Sun, L. P.; Piao, H. R. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 5739.
[21]  Chiaradia, L. D.; dos Santos, R.; Vitor, C. E.; Vieira, A. A.; Leal, P. C.; Nunes, R. J.; Calixto, J. B.; Yunes, R. A. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 658.
[22]  Domínguez, J. N.; León, C.; Rodrigues, J.; Gamboa de Domínguez, N.; Gut, J.; Rosenthal, P. J. J. Med. Chem. 2005, 48,3654.
[23]  Yoon, G.; Lee, W.; Kim, S. N.; Cheon, S. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 5155.
[24]  Ge, H. X.; Wang, L. C. Prog. Pharm. Sci. 2005, 29, 310 (in Chinese).
[25]  Patil, V.; Tilekar, K.; Mehendale-Munj, S.; Mohan, R.; Ramaa, C. S. Eur. J. Med. Chem. 2010, 49, 4539.
[26]  (孟凡领, 郑昌吉, 李因晶, 孙良鹏, 刘学坤, 张天一, 朴虎日, 有机化学, 2012, 32, 183.)
[27]  (b) Zhang, W.; Hong, D.; Zhou, Y. Y.; Zhang, Y. N.; Shen, Q.; Li, J. Y.; Hu, L. H.; Li, J. Biochim. Biophys. Acta 2006, 1760, 1505.

Full-Text

Contact Us

service@oalib.com

QQ:3279437679

WhatsApp +8615387084133